子宮肌瘤分類與FH缺陷型子宮肌瘤

遺傳性平滑肌瘤病和腎細胞癌（HLRCC）是一種由種系延胡索酸水合酶（FH）突變引起的腫瘤易感綜合征，以子宮和皮膚平滑肌瘤和腎細胞癌為特征。

子宮肌瘤可分為至少4個亞類:

1. 第一種是由Mediator complex subunit 12(MED12)中的特定突變導致的，是53%~75%腫瘤的基礎。
2. 第二種在子宮肌瘤中的比例為10%-20%，是由HMGA2顯著過表達導致的畸變。
3. 第三個成熟的亞類由延胡索酸水合酶(FH)缺陷型腫瘤組成。僅占所有子宮平滑肌瘤的1%-2%，由于它們常發生在遺傳性平滑肌瘤病和腎細胞癌(HLRCC)綜合征中，因此形成了一個臨床相關的亞組。
4. 第四個亞類在編碼SRCAP蛋白復合物成員的基因中攜帶失活突變，SRCAP蛋白復合物調節染色質結構并影響轉錄。

遺傳性平滑肌瘤病和腎細胞癌（HLRCC）是一種由種系延胡索酸水合酶（FH）突變引起的腫瘤易感綜合征，以子宮和皮膚平滑肌瘤和腎細胞癌為特征。

FH是三羧酸循環中的一種酶，其作用是催化延胡索酸水合為蘋果酸。兩個功能性FH等位基因的缺失導致細胞內高水平的延胡索酸積累。延胡索酸又自發地與游離的半胱氨酸巰基發生邁克爾加成反應，琥珀酸化形成2SC修飾 。

因此，FH的雙等位基因失活導致蛋白質的異常琥珀化。經證明，檢測琥珀酸化蛋白的2SC抗體可以高靈敏度和高特異性地識別HLRCC 相關的子宮平滑肌瘤。

研究表明，子宮肌瘤中雙等位基因FH的缺失會導致AKR1B10在RNA水平上顯著過表達。